GMP認證對生產車間潔凈度的要求

在藥品生產潔凈廠房中，溫度和相對濕度是以穿潔凈工作服操作人員不產生不舒服、不舒適為基礎要求。

因此潔凈廠房中的溫度及壓差在考慮人體舒適度及生產工藝后，溫度通常為18℃~24℃，相對濕度45%~65%。

對此，在“藥品生產質量管理規范”（GMP）的實施指南中規定有明確的規定。

一、潔凈區等級分類

A級潔凈區：高風險操作區，如灌裝區、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區域及無菌裝配或連接操作的區域，應當用單向流操作臺（罩）維持該區的環境狀態。

B級潔凈區：指無菌配制和灌裝等高風險操作A 級潔凈區所處的背景區域。

C級、D級潔凈區：指無菌藥品生產過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區。

二、潔凈度等級要求

各級別空氣懸浮粒子的標準與ISO14644-1中潔凈度等級（以≥0.5μm和≥5μm的懸浮粒子為限度標準）的關系如下。

（1）潔凈度A級

用于高風險作業區，如：灌裝區、放膠塞區、敞口包裝容器區和無菌裝配區等區域。其單向流區工作區必須均勻送風，其風速為0.36 m/s ~0.54 m/s。

確認A級，每個測點的采樣量不得少于1 m3；潔凈度為ISO 4.8級，并以≥5.0 μm懸浮粒子的濃度為限度標準。

采樣管的長度要短，以勉≥5.0 μm的粒子沉降，影響測試結果。單向流應采用等動力采樣。

（2） 潔凈度B級

用于潔凈度A級區域的背景區域。

靜態潔凈度為ISO 5級。

（3） C級和D級

用于無菌藥品生產過程中工藝要求潔凈較低的區域。

C級靜態和動態分別為ISO 7級和ISO 8級。

D級靜態為ISO 8級。

（4） 動態可采用培養基模擬灌裝過程以證明達到動態潔凈度級別。

三、日常動態監測

在新版GMP規定中，生產工作結束后，作業人員離開現場經過15-20分鐘自凈后，潔凈室的潔凈度應達到“靜態”標準。

日常動態監測項目：潔凈度、溫度、相對濕度、壓力梯度等。

四、微生物的日常動態監測

微生物的日常動態監測方法：沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法、表面取樣法等。

文章來源：《藥品生產質量管理規范2010版》